2016年10月19日14:57 來源:觀察者網(wǎng)
韓春雨任教的河北科技大學(xué)門口。攝影:陳曉雪
編者按:
5月初,《知識分子》以國際科學(xué)媒體的標(biāo)準(zhǔn),第一時間報道依據(jù)國際科學(xué)同行評議的學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表的韓春雨論文以及當(dāng)時多位科學(xué)家評論,并說明其是發(fā)展了荷蘭科學(xué)家的工作。此后,國內(nèi)媒體和單位紛紛跟進,因為沒有新的工作進展,《知識分子》未繼續(xù)報道。從網(wǎng)上開始有聲音質(zhì)疑韓春雨文章結(jié)果,《知識分子》一直保持追蹤國內(nèi)外學(xué)術(shù)界最新的動態(tài),但不依據(jù)私下匿名來源為主作報道,直到13位中國科學(xué)家公開實名發(fā)言后,《知識分子》才有可以較為完整、公開的事實可以報道。
韓春雨NgAgo實驗的可重復(fù)性爭議歷經(jīng)數(shù)月之久,至今雖有多方表態(tài),但仍然沒有跡象顯示很快會得到解決。如何在學(xué)術(shù)規(guī)范下尋找解決之道,是擺在中國科學(xué)界面前的重要挑戰(zhàn)。
10月10日晚,12位科學(xué)家實名呼吁調(diào)查(后增加一名科學(xué)家),《知識分子》當(dāng)晚連線韓春雨,并于第二日中午趕赴河北科技大學(xué)韓春雨實驗室面訪。當(dāng)天下午,我們來到河北科技大學(xué)校長孫鶴旭的辦公室,遺憾的是,孫校長拒絕回應(yīng)任何問題。
10月14日,河北科技大學(xué)通過河北新聞網(wǎng)發(fā)布了一份“關(guān)于輿論質(zhì)疑韓春雨成果情況的回應(yīng)”,聲稱“已經(jīng)有獨立于我校之外的機構(gòu)運用韓春雨團隊的NgAgo技術(shù)實現(xiàn)了基因編輯”,但未披露更多細節(jié)。
面對科學(xué)界多位同行的滾滾質(zhì)疑,韓春雨所在大學(xué)呼吁“多一點時間,多一點耐心”,究竟應(yīng)該如何解決這一爭議?
《知識分子》了解到,包括北京大學(xué)教授魏文勝在內(nèi)的多個科學(xué)家已經(jīng)在匯總各自實驗室測試NgAgo的實驗數(shù)據(jù),將在近期向《自然·生物技術(shù)》(NatureBiotechnology)提交聯(lián)署文章,反映無法重復(fù)或再現(xiàn)韓春雨實驗結(jié)果的情況。此舉或?qū)⑼苿訉W(xué)術(shù)期刊方面啟動相關(guān)調(diào)查。
韓春雨多次強調(diào)“大約20天左右”會有重要進展,我們拭目以待。科學(xué)發(fā)現(xiàn)必然是真實的,且可以被其他科學(xué)家重復(fù)、驗證和理解??梢源_定的是,韓春雨NgAgo實驗的可重復(fù)性爭議終將水落石出,科學(xué)的嚴(yán)肅性必然得到維護。
《知識分子》在刊出韓春雨專訪的同時,也將編輯部向?qū)W術(shù)界不斷求證的過程詳盡披露,以期忠實記錄這一段終將寫入歷史的中國學(xué)術(shù)生態(tài)節(jié)點性事件。
撰文|陳曉雪、李曉明
責(zé)編|徐可
“他們要是愿意實名出來,我們就讓重復(fù)實驗成功的人實名出來?!表n春雨這番針對實驗重復(fù)失敗的科學(xué)家的話,10月10日早上出現(xiàn)在《韓春雨就“重復(fù)實驗失敗”答科技日報記者問》一文中。
當(dāng)天晚上10時47分,中青在線率先報道了北京大學(xué)教授魏文勝等12名學(xué)者實名公開他們沒能“重復(fù)”出韓春雨的實驗,其實驗方法“讓人懷疑”的消息。
15分鐘后,在與《知識分子》的電話連線中,韓春雨表示不希望公布重復(fù)出他NgAgo實驗結(jié)果的實驗室。他表示,“學(xué)校(指河北科技大學(xué),編者注)跟我一樣,是明確知道哪幾家(實驗室)做出來了,和實驗室都有接觸”,“我不會說出他們的名字,但過一陣你會知道”。他補充說,“擔(dān)心他們受到媒體騷擾”,“我不能讓人家當(dāng)擋箭牌”。
“別人認(rèn)為這對我是一個信譽危機,我不認(rèn)為,我認(rèn)為這就是一個學(xué)術(shù)問題。他們(指聲明實驗重復(fù)失敗的科學(xué)家)說做不出來,我去解決他們的問題,這是很正常的。這不涉及信譽危機。”韓春雨在電話中說。
將近1小時的通話結(jié)束后,韓春雨說自己還要接著做實驗。次日(10月11日),《知識分子》應(yīng)約來到位于石家莊槐北路43號的河北科技大學(xué)韓春雨實驗室。中午時分,韓春雨接受了《知識分子》的訪問。
槐北路43號,韓春雨任教的河北科技大學(xué)門牌。攝影:陳曉雪
自稱兩次重復(fù),“我的實驗沒問題”
在河北省藥用分子化學(xué)實驗室二樓的一個會議室,不等《知識分子》提問,韓春雨首先表明態(tài)度:“重復(fù)率低和不能重復(fù)是兩碼事,重復(fù)率低不代表不可重復(fù)。這兩個是本質(zhì)的差別?!?/p>
他進一步表示,“小保方晴子那個(實驗)是全球沒有一家做出來,然后學(xué)術(shù)委員會才介入調(diào)查,而我這個是明明有人能做出來,我們學(xué)校其實還找過其他幾家實驗室,有確鑿的證據(jù),因為(他們)是做出來感興趣來聯(lián)系我們,然后我們有一些技術(shù)、有一些改進,可以跟他們分享?!?/p>
據(jù)韓春雨講述,自己是在7月份聽到國內(nèi)外大面積不能重復(fù)自己文章結(jié)果的事情,也曾經(jīng)懷疑過自己:“是不是我做錯了”。當(dāng)《知識分子》追問“錯了”的含義,“可能看到的是一個假陽性結(jié)果”,韓春雨解釋說,但強調(diào)“這個得用實驗來說明。我現(xiàn)在基本能確定不是我實驗室材料的事,發(fā)文章用的實驗材料是沒有問題的”。
韓春雨否認(rèn)此前曾對《科技日報》記者講過,自己“論文發(fā)表之前按要求重復(fù)過實驗“(《科技日報》10月10日報道),而稱“目前沒有收到(《自然·生物技術(shù)》)編輯部要求做可重復(fù)實驗,(編輯部)也不會提出這樣的要求”,但自己確實在論文發(fā)表后成功重復(fù)過兩次實驗。“一次是在論文發(fā)表后,一次是在前一段時間,都在一周左右的時間完成。”
當(dāng)被問及是否《科技日報》記者編造了訪談內(nèi)容時,韓春雨表示,“他(系指《科技日報》記者,編者注)的這個理解是錯的,而且我反復(fù)說,不要去報道”,“我一般腦子里都在想著實驗怎么去做,跟你們說這些事情的時候,我不是專門的新聞發(fā)言人,無法做到特別準(zhǔn)確”。
“也就是說,有可能是你說錯了?”《知識分子》問道。
“說錯了,這是很正常的。”韓春雨回應(yīng)。
“那還有哪些地方是你說錯了的?”《知識分子》追問。
“……”韓春雨低頭笑了笑,“這是一特?zé)X的事兒”,之后不再回應(yīng),轉(zhuǎn)而繼續(xù)強調(diào):第一,實驗是可重復(fù)的,只是重復(fù)率低;第二要通過實驗去找到重復(fù)率低的原因;第三,NgAgo目前遇到的困境與相關(guān)背景研究少,與Cas9作為基因編輯工具前已有較為充分的研究不同。
然而,通常生物學(xué)實驗不能重復(fù)的原因可能很多,找出別人不能重復(fù)實驗的所有原因幾乎是不可能完成的。而韓春雨自己也承認(rèn),“如果這個原因好找的話,那12個科學(xué)家早就找出來了”。
但與此同時,他拒絕自己的實驗室公開做重復(fù)實驗,對于這種“自證清白”的做法,韓春雨認(rèn)為“這個事如果去做的話就是一個有罪推論的事情”。他說,“我實驗室本來很小,推進就很慢,這樣就會干擾我實驗室的正常運作。(這件事)有更好的辦法可以解決。我希望找出確鑿的(細胞)污染源,這樣的話別人也能做出來?!?/p>
對于外界猜測其可能造假的有關(guān)說法,韓春雨曾在10月10日晚上的電話里表示:首先我沒有造假,其次我想弄清楚我的實驗是否不嚴(yán)謹(jǐn),我現(xiàn)在基本上有初步的實驗結(jié)果,我的實驗是沒有問題的。
當(dāng)《知識分子》求證其是否“能夠重復(fù)自己的實驗,而且實驗結(jié)果不是假陽性”時,韓春雨表示,“這個還是比較能確定的。之前我沒有做實驗的時候我不能說這些話。我還是因為前一段時間做了實驗,才能有這個判斷,才敢跟你說這個話?!?/p>
但對于“是否完全排除假陽性結(jié)果”的追問,韓春雨的表態(tài)顯得謹(jǐn)慎了一些:“應(yīng)該說,我還要再進一步把它確實了,也許我應(yīng)該用發(fā)文章的方式把它公開?!?/p>
細胞污染疑云
國內(nèi)外大量實驗室為何無法重復(fù)其實驗?“細胞污染”是韓春雨向同行和媒體常說的一個原因。
“別人可能會有疑問,怎么這么多人手里的細胞都是有問題的?我也從各種渠道購買,或者也從別人手里要了實驗材料,把原來整個實驗捋一遍,做一遍,確實發(fā)現(xiàn),他們說做不出來確實是有原因的,我現(xiàn)在基本上確認(rèn)其他實驗室不能重復(fù)出來實驗的一個很重要的原因是細胞污染,但我還要通過更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶嶒炄グ堰@些東西找出來?!表n春雨解釋道。
“細胞污染是一個挺嚴(yán)重的事情,它曾經(jīng)對世界上很多科學(xué)家造成困擾,Nature有過專門的報道?!表n春雨強調(diào)說,“我做這個事情就是對12個實名科學(xué)家的回應(yīng)?!?/p>
目前,韓春雨集中精力“在分析判斷別人的(實驗用)細胞和我手里的細胞”,“我希望找出確鑿的污染源,這樣的話別人也能做出來”。
據(jù)韓春雨實驗室的一位工作人員說,韓老師每天都在實驗室泡著,晚上很晚才回家。在與《知識分子》通電話的當(dāng)晚,一直工作到次日凌晨三點。
韓春雨告訴《知識分子》,自己目前最主要的時間都花在做實驗上,“但是做實驗的時間也不多”,“我整個八月份幾乎沒法在實驗室干活,總有電話,會有記者堵門”。“我需要時間,需要一個安靜的環(huán)境”。
當(dāng)《知識分子》再次問及在其成功重復(fù)的兩次實驗中,是如何處理細胞污染問題時,韓春雨表示,自己在發(fā)《自然·生物技術(shù)》論文之前也遇到過類似的細胞污染的問題,但拒絕透露自己解決問題的“秘訣”,“我只能說將來我會以比較嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)報告的方式去(回應(yīng))”。
究竟誰重復(fù)了實驗?
2016年8月,經(jīng)歷國內(nèi)外多家實驗室無法重復(fù)實驗的質(zhì)疑高峰后,韓春雨接受了自然新聞亞太通訊員DavidCyranoski的采訪,并提供了5位據(jù)稱可以重復(fù)實驗的中國科研人員名單。
最終有三位匿名的中國科研人員出現(xiàn)在自然新聞的報道中。其中一位表示在好幾個細胞系檢測了NgAgo系統(tǒng),而且結(jié)果顯示NgAgo能夠在預(yù)期的位點誘導(dǎo)遺傳突變,但NgAgo系統(tǒng)的效率并沒有比CRISPR-Cas9高,可能還要后續(xù)調(diào)整改進。另有兩名科學(xué)家稱有了一些初步的試驗結(jié)果顯示NgAgo是有效的,但是仍然需要進一步測序去確認(rèn)。
9月6日,《成都商報》刊發(fā)了對韓春雨的專訪,韓春雨稱“《自然》雜志已經(jīng)證實實驗可重復(fù),但還有不確定因素影響實驗結(jié)果”。隨后,DavidCyranoski本人表示自然新聞的報道不能作為韓春雨實驗可重復(fù)的證據(jù)。
究竟是誰已經(jīng)重復(fù)了實驗,韓春雨對此一直諱莫如深,不愿多談,只是聲稱河北科技大學(xué)也“明確知道哪幾家(實驗室)做出來了,和實驗室都有接觸”。
當(dāng)《知識分子》追問:能夠重復(fù)的實驗室是如何解決細胞污染問題的?韓春雨欲言又止,表示這一問題“涉及到人家的機密”,并補充道:“都是在某些特別干凈的細胞里做出來的”。
在接受《知識分子》訪問時,韓春雨拒絕公開究竟誰重復(fù)了實驗,理由是“因為前一段媒體報道,做出來就會被騷擾一通這個事很不好”。
事實上,由于外界普遍不知哪個實驗室重復(fù)韓春雨實驗結(jié)果成功,這樣的騷擾是否發(fā)生無法求證。韓春雨堅持認(rèn)為公開已經(jīng)重復(fù)實驗的實驗室并不是好辦法,他向《知識分子》描述了心目中解決問題的最好辦法——自己做實驗“解決掉一些問題,或者提出一個辦法”,再找另外的第三方實驗室重復(fù)實驗,既保全目前“已經(jīng)重復(fù)實驗”的合作伙伴,又解決大家不能重復(fù)存在的問題。
韓春雨說,這一過程“大概需要20天時間左右”,“20天的時間可以發(fā)生很多事情”,但他不愿詳談具體會發(fā)生什么。
回應(yīng)13位實名科學(xué)家:他們應(yīng)該幫我
對于韓春雨論文中NgAgo實驗的結(jié)果,韓春雨堅持它是“可重復(fù)”,只是“重復(fù)率低”。重復(fù)率低是什么概念?韓春雨的解釋為:“重復(fù)率低是能做出來的,但是很多人做不出來?!钡牵盅a充說,到目前為止,他并沒有看到一個相關(guān)的科研的定義。
《知識分子》詢問,在發(fā)表論文之前是否碰到過重復(fù)率低的問題,韓春雨坦言,“這個之前沒有碰到過”,但同時表示,“這是一個我特別不愿意去回答的一個問題”,原因是擔(dān)心被人誤讀。
韓春雨稱使用自己培養(yǎng)的細胞能夠高效地實現(xiàn)NgAgo基因編輯,而從“某些權(quán)威機構(gòu)買來的細胞確實有很大的問題”。
談到所謂“高超的實驗技巧”,韓春雨解釋道,他在論文中論述過,不同的細胞表達NgAgo蛋白的速度、高峰期不同,而Ago必須一邊表達一邊與guide(指guideDNA)結(jié)合,而不像Cas那樣的可以隨時結(jié)合guide,一旦錯過這個窗口期,Ago表達過了沒有結(jié)合guide,再結(jié)合它就沒有活性了,因此它的效率將會降下來,這是一個操作的難點,需要花一番力氣摸索。
在發(fā)表論文前,韓春雨自述曾用兩到三個月的時間讓實驗做到高效,他同時表示,“當(dāng)時就沒想到細胞污染這事,因為當(dāng)時我們細胞是不污染的?!?/p>
但當(dāng)被問到有沒有實驗記錄以佐證其實驗成功率時,韓春雨說,“我們的條件非常有限你知道的,有時要用公共實驗室的(儀器)。我們只是把數(shù)據(jù)掃在電腦上,有些是能掃的有些是不能掃的?!?/p>
“也就是說,實驗記錄并不是完整的?”面對《知識分子》的提問,韓春雨再次回避:我們實驗室很窮。這個我絕對不能在外面這么說。
談到迄今共計13位沒有重復(fù)實驗的國內(nèi)同行實名質(zhì)疑,韓春雨表示,“全世界的科學(xué)家都會面臨重復(fù)性的問題,包括Cas9也有這個重復(fù)問題。因為直到現(xiàn)在,也有些實驗室一直做不出來,或做不好。他們知道我是有重復(fù)的,應(yīng)該幫助我一塊解決這個重復(fù)率低的問題。不應(yīng)該讓我一個人去幫助他們那么多人?!?/p>
“實際上,只有你和河北科技大學(xué)知道哪幾個實驗室是能重復(fù)的。這13位科學(xué)家是不知道的。”《知識分子》再次問及“實驗可重復(fù)”之謎。
韓春雨說:“這個……在適合的時機……,而且他們也從來沒有聯(lián)系過我,如果他們單個人聯(lián)系我的話,我會告訴他誰誰誰做得出來。我們可以私下商量。但是他們從來沒有找過我?!?/p>
《知識分子》繼續(xù)問道:“是不是說,請一位科學(xué)家今天來聯(lián)系你,你可以跟他講一講,誰重復(fù)過這個實驗?”
韓春雨回答:“嗯。他可以來我的實驗室。好多是北京的離這么近,他直接來就行了。一起來解決重復(fù)率低的問題。這個我會特別高興的,這是我特別希望的?!?/p>
《知識分子》追問:“這么長時間以來,大家都有質(zhì)疑,但他們都沒有跟你聯(lián)系過嗎?”
韓春雨回答:“當(dāng)時還是不少人來實驗室的,要走質(zhì)粒,然后我也會說一些技術(shù)細節(jié)。但我那會兒也不知道(不能重復(fù))是(細胞)污染造成的。說實話,那段時間那么忙亂,也沒法做實驗,都在應(yīng)酬這個。后期是被騷擾無法做實驗。自從那次去北大(指5月27日韓春雨應(yīng)魏文勝之邀在北大作報告)之后回來,這些人都沒有和我聯(lián)系過?!?/p>
第三方立即介入調(diào)查將是“最大危機”
8月9日,河北省發(fā)展和改革委公示“原則同意”河北科技大學(xué)基因編輯技術(shù)研究中心建設(shè)工程項目建議書,批復(fù)公文顯示,該中心總建筑面積2.52萬平方米,總投資達2.24億元。
9月23日,澎湃新聞報道稱,該中心2000萬設(shè)備招標(biāo)被舉報存在暗箱操作。
對于此事,韓春雨的回應(yīng)是,“這些我都不參加?,F(xiàn)在學(xué)校能運作就讓學(xué)校運作了。主要我在實驗室干活,光這個就不夠干了?!?/p>
而對于當(dāng)前各方呼吁的第三方調(diào)查能否發(fā)生,韓春雨再次強調(diào),“重復(fù)率低,不是不可重復(fù),它是兩回事。就是什么調(diào)查之類,是不可重復(fù)才要進行的事情。”
“最大的危機是,還沒等我弄清楚這些問題時,第三方就介入調(diào)查,這個我就麻煩了,因為我得去把這些問題搞清楚,第三方調(diào)查時間很長,才能搞清楚。我希望我有了結(jié)果之后,直接找第三方重復(fù)實驗,這是最好的。”韓春雨說。
在近兩個小時的訪談最后,《知識分子》問道:如果最后驗證實驗真的假陽性結(jié)果,你怎么辦?
“如果是假陽性,連編輯基因組這件事都不能做,我肯定撤稿,如果有部分假陽性,我申請更正。這都是正常的,我發(fā)現(xiàn)實驗中有問題,我就去更正,這在科學(xué)中也經(jīng)常發(fā)生?!表n春雨說。
韓春雨:當(dāng)然,論文發(fā)表之前按要求重復(fù)過實驗,論文發(fā)表后也重復(fù)過??萍既請螅含F(xiàn)在有重復(fù)失敗的科學(xué)家向我們表示愿意實名。韓春雨:那就讓他們實名說唄,他們要是愿意實名出來,我們就讓重復(fù)實驗成功的人實名出來。
10多萬人民幣、操作重復(fù)實驗的學(xué)生幾十天的時間、實驗室其他項目放緩的進度,這些都折算在重復(fù)NgAgo實驗失敗的成本里。
近日,國內(nèi)外20名學(xué)者聯(lián)名撰寫的一篇名為《有關(guān)NgAgo的問題》(Questions about NgAgo)的學(xué)術(shù)論文在《蛋白質(zhì)與細胞》(Protein& Cell)雜志上發(fā)表。這篇論文結(jié)尾處,學(xué)者提到,希望韓春雨能夠澄清NgAgo的不確定性,并能夠提供重復(fù)實驗結(jié)果所需要的細節(jié)。
這也是首次公開發(fā)表的,專門針對無法重復(fù)韓春雨NgAgo實驗的學(xué)術(shù)論文。
(記者李艷 操秀英)11日,河北科技大學(xué)副教授韓春雨接受科技日報記者采訪,回應(yīng)13位學(xué)者實名宣布無法重復(fù)他的NgAgo實驗。13位課題組負(fù)責(zé)人分別來自中國科學(xué)院、北京大學(xué)、浙江大學(xué)、上海交通大學(xué)、華東師范大學(xué)、哈爾濱工業(yè)大學(xué)、溫州醫(yī)科大學(xué)等科研院所。
數(shù)名國外科學(xué)家認(rèn)為韓春雨實驗無法重復(fù);作者回應(yīng)質(zhì)疑“不科學(xué)”,實驗結(jié)果討論還得回歸科學(xué)本身 由于多位科學(xué)家稱未能重復(fù)實驗結(jié)果,曾在國際期刊發(fā)表論文的河北科技大學(xué)副教授韓春雨受到質(zhì)疑。
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