山中伸彌。 (南方周末資料圖)
格登用瘋狂的實驗挑戰(zhàn)了傳統(tǒng)發(fā)育生物學的“教條”,而山中伸彌則在誘導干細胞方面取得突破。
2012年10月8日,瑞典皇家科學院宣布把今年的諾貝爾生理學或醫(yī)學獎頒給兩名在“逆轉(zhuǎn)細胞生命”領域做出突出貢獻的科學家——英國的約翰·戈登(John Gurdon)和日本科學家山中伸彌。
至少山中伸彌的獲獎從他發(fā)表那項突破性發(fā)現(xiàn)的那天起就在科學家們的預料之中。
他在2006年8月和2007年11月先后發(fā)表兩篇論文,報告首次利用人體表皮細胞制造出了類胚胎干細胞。這項成果當即引起軒然大波,最開始許多人感到難以置信,后來有更多的研究對其進行了驗證。不但科學家們普遍認為這是一項諾貝爾獎級別的發(fā)現(xiàn),而且政策分析家認為這對與干細胞相關的政治問題也是一次“地震”。
這個過程在相當長的時間里曾被科學界認為是不可能的逆轉(zhuǎn)。
約翰·戈登。 (南方周末資料圖)
“不可能”的逆轉(zhuǎn)
和生命的起源一樣,多細胞生物如何從胚胎發(fā)育成性成熟的個體是當代生命科學中的謎題。
科學家漸漸認識到,多細胞生物的胚胎中有一種神奇的細胞,這種神奇的細胞隨著時間推移開始分化,并有序地發(fā)育成由千百萬種不同細胞組成的器官和組織。它被稱為“胚胎干細胞”。當細胞老去后,這種分化的能力便不再有了。
這個過程是否能逆轉(zhuǎn)而讓細胞“返老還童”?在胚胎學研究出現(xiàn)前,逆轉(zhuǎn)細胞發(fā)育程序被視為“不可能”。
早在1938年,德國生物學家漢斯·斯佩曼(Hans Spemann)在《胚胎發(fā)育和誘導作用》一書中提出,通過移植細胞核的方法來研究胚胎細胞中細胞核的分化能力。
他甚至設想出并不完美的實驗方法:“第一步,分離細胞核;第二步則要把分離的細胞核引進入一個去核的卵細胞中去?!敝劣谌绾尾僮?,他說,“目前我還想不出什么辦法”。
1952年,美國科學家伯內(nèi)格斯(Briggs R)和金(King TC)成功實現(xiàn)了斯佩曼的假設。將兩棲動物豹蛙(Rana Pipiens)非?!澳贻p”的胚胎細胞核移植到同種生物去核卵細胞后,他們發(fā)現(xiàn),卵細胞最終發(fā)育成了成體蛙。如果用“老”一點的胚胎細胞細胞核進行移植,卵細胞則只能發(fā)育到蝌蚪。
在這之后,科學家在蠑螈、蟾蜍等兩棲動物身上進行了一系列實驗。伯內(nèi)格斯和金的實驗得到了驗證。
這讓大家相信,胚胎細胞核具有分化的全能性,胚胎發(fā)育越早,細胞核全能型越高。隨著胚胎繼續(xù)發(fā)育,細胞核分化能力便逐漸降低了。而對于成體中已經(jīng)分化的細胞(如肌肉、神經(jīng)、大腦中的細胞),其細胞核完全沒有了分化的可能。
也就是說,細胞的發(fā)育好比一臺按照程序運轉(zhuǎn)的機器,程序由細胞核事先編排好,并單向地進行。發(fā)育一旦開始,程序便不可再逆轉(zhuǎn)。
這樣的觀念一直持續(xù)到約翰·戈登的出現(xiàn)。
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